Interazioni con il metadone
- Un’interazione è un’azione farmacologica reciproca tra due o più medicamenti.
- L’effetto di ogni singola sostanza può essere potenziato, indebolito o neutralizzato.
- Nel metabolismo del metadone esercita un ruolo importante il citocromo P450 (proteina con attività enzimatica). Altri enzimi che entrano in questo processo sono i citocromi 3A4, 2B6 e 2D6.
- Assumere dosi elevate di metadone in concomitanza con medicamenti che inibiscono il sistema CYP450 provoca un aumento della metadonemia, associato al rischio di una sindrome del QT lungo.
Elenco delle interazioni più frequenti
Adattato da: Henry-Edwards, Sue et al.: Clinical Guidelines and Procedures for the Use of Methadone in the Maintenace Treatment of Opioid Dependence. Canberra 2003, S. 37-40
Per ulteriori approfondimenti, rimandiamo al sito di ARUD Zurigo.
| Sostanza | Importanza | Effetto | Azione |
| alcol | clincamente importante | sedazione, depressione respiratoria e aumento dell’epatotossicità | effetto additivo per il sistema nervoso centrale |
| barbiturici | clinicamente importante | abbassamento della metadonemia, aumento della sedazione | induzione di enzimi che metabolizzano più rapidamente il metadone |
| benzodiazepine | clinicamente importante | aumento della sedazione | effetto additivo per il sistema nervoso centrale |
| buprenorfina (ad es. Subutex®) |
clinicamente importante | effetto antagonistico o aumento della sedazione / depressione respiratoria | antagonista parziale dei recettori degli oppioidi |
| carbamazepina (ad es. Tegretol®) |
clinicamente importante |
abbassamento della metadonemia |
induzione di enzimi che metabolizzano il metadone più rapidamente |
| chetoconazolo (ad es. Nizoral®) |
clinicamente importante | aumento della metadonemia | inibizione degli enzimi che metabolizzano il metadone |
| cimetidina (ad es. Tagamet®) |
casi isolati | possibile aumento della metadonemia | induzione di enzimi che metabolizzano il metadone |
| ciprofloxacina (ad es. Ciproxin®) |
casi isolati | aumento della sedazione e depressione respiratoria | induzione di enzimi che metabolizzano il metadone |
| clomethiazolo (ad es. Distraneurin®) |
clinicamente importante | aumento della sedazione | effetto additivo per il sistema nervoso centrale |
| disulfiram (ad es. Antabus®) |
può essere importante | “effetto Antabus” se il metadone è assunto in soluzione alcolica | rallentamento del normale metabolismo dell’alcol; l’organismo forma così una maggior quantità di acetaldeide (tossica) |
| domperidone (ad es. Motilium®), Metoclopramide (ad es. Paspertin®, Gastrosil®) | teoricamente | assorbimento più rapido del metadone | agisce contro il rallentamento del transito gastrico causato dagli oppioidi |
| erithromicina (ad es. Erios®) |
teoricamente | aumento della metadonemia | inibizione di enzimi che metabolizzano il metadone |
| fenitoina (ad es. Epanutin®) |
clinicamente importante | abbassamento della metadonemia | induzione di enzimi che metabolizzano più rapidamente il metadone |
| fluconazolo (ad es. Diflucan®) |
clinicamente importante | aumento della metadonemia | inibizione di enzimi che metabolizzano il metadone |
| fluoxetina (ad es. Fluctine®); Sertralina (ad es. Zoloft®) |
Clinicamente importante | aumento della metadonemia (in misura minore rispetto alla fluvoxamina) | inibizione di enzimi che metabolizzano il metadone |
| fluvoxamina (ad es. Floxyfral®) e altri SSRI |
clinicamente importante | aumento della metadonemia | inibizione di enzimi che metabolizzano il metadone |
| Hypericum perforatum (erba di San Giovanni) |
clinicamente importante | abbassamento della metadonemia (fino al 47%); se interrotto, aumento fino a valori tossici | attivazione CYP3A4 e/o di proteine di trasporto |
| idrato di cloralio (ad es. Chloraldurat®) |
clinicamente importante | sedazione aumentata | effetto additivo per il sistema nervoso centrale |
| indinavir (ad es. Crixivan®) |
clinicamente importante | aumento della metadonemia | inibizione di enzimi che metabolizzano il metadone |
| inibitori MAO , anche selegilina (Jumexal®) e moclobemide (Aurorix®) | descritte interazioni gravi con petidina; finora non descritte con metadone | eccitazione del sistema nervoso centrale, delirio, febbre elevata, crisi epilettiche, caduta della pressione arteriosa, depressione respiratoria | interazione non chiara; se possibile evitare |
| meprobamato (Meprodil®) | clinicamente importante | aumento della sedazione e depressione respiratoria | effetto additivo per il sistema nervoso centrale |
| naltrexone (Naltrexin®) |
clinicamente importante | blocca (a lungo) l'effetto del metadone | antagonista competitivo degli oppioidi |
| naloxone (ad es. Narcan®) |
clinicamente importante | blocca (per breve tempo) l'effetto del metadone | antagonista competitivo degli oppioidi |
| nevirapina (ad es. Viramun®) |
clinicamente importante | abbassamento della metadonemia | induzione di enzimi che metabolizzano più rapidamente il metadone |
| rifamipicina (ad es. Rimactan®) |
clinicamente molto importante | abbassamento della metadonemia | induzione di enzimi che metabolizzano più rapidamente il metadone |
| ritonavir (Norvir®) |
clinicamente importante | può causare abbassamento della metadonemia | induzione di enzimi che metabolizzano più rapidamente il metadone |
| succo di pompelmo | casi isolati | aumento della metadonemia | inibizione di enzimi che metabolizzano il metadone |
| zitovudina (Retrovir®) |
clinicamente importante | aumenta il livello ematico della zidovudina, mentre la metadonemia resta invariata | sconosciuto |